Sou apaixonada pelo estudo desta enzima pelas suas características fantásticas, entre elas serem pró e antiapoptóticas.
A enzima GSK-3, tem a capacidade tanto de aumentar quanto diminuir o limiar apoptótico. Estes efeitos aparentemente paradoxais são devidos à regulação oposta pela GSK3 das duas principais vias de sinalização apoptótica. A GSK3 promove a morte celular causada pela via mitocondrial intrínseca, mas inibe a sinalização apoptótica extrínseca mediada por receptor. A sinalização apoptótica intrínseca, ativada pelo dano celular, é promovida pela GSK3 por facilitação dos sinais que causam destruição das mitocôndrias e por regulação dos fatores de transcrição que controlam a expressão de proteínas pró ou anti apoptóticas. As vias apoptóticas extrínsecas necessitam dos ligantes extracelulares estimulando receptores de morte celular da superfície da célula que iniciam a apoptose ativando a caspase-8. Seu passo inicial na sinalização apoptótica extrínseca é inibido pela GSK-3. Portanto a GSK-3 modula passos chaves em cada uma das principais vias de apoptose, mas em direções opostas. Conseqüentemente os inibidores da GSK3 protegem do estimulo da apoptose pelas vias intrínsecas de sinalização apoptótica, mas estimulam a apoptose potencializando os sinais extrínsecos de apoptose. Os estudos desta habilidade excêntrica são muito importantes para fundamentar o uso racional de inibidores de GSK3 para intervenções terapêuticas.

O que é a enzima GSK-3

Há mais de 20 anos a GSK-3 foi descoberta como uma das principais enzimas para a fosforilção e inativação da glicogênio sintase. Psoteriormente, a clonagem da GSK-3 em tecidos de mamíferos revelou dua isoformas muito próximas, a GSK-3α e a GSK-3β que têm grande similaridade no domínio kinase catalítico (97%),mas divergem no N e C terminal. Apesar disto tudo, tanto a GSK-3β como a GSK-3α contêm um N-terminal serina muito conservado (Ser21 para GSK-3α e Ser9 para GSK-3β) cuja fosforilação é muito importante na regulação da atividade enzimática.
O sie de ativação da GSK-3β está na Tirosina 216 e sua fosforilação foi encontrada in vivo. Este resíduo exerce um papel na abertrura e fechamento dos site ligador de substrato.
Apesar da especificidade sugerida por seu nome, a GSK-3 está envolvida em um grande número de reações químicas de fosforilação regulatória de vários alvos celulares diferentes. O interesse médico na GSK-3 começou devido ao seu envolvimento no desenvolvimento animal, no controle metabólico, na neurodegeneração e oncogênese. Nas reações químicas dependentes de Fosfatidilinositídeo-3-kinase , a estimulação pela insulina inibe a atividade da GSK-3 ativando a proteína kinase B (PKB, também chamada Akt) que em troca fosforila a GSK-3 no N-terminal serina. O estímulo da insulina inibe a GSK-3 e assim, permite a desfosforilação e ativação da glicogênios sintase. A GSK-3 é também reconhecida como um componente chave para as reações de sinalização Wnt, que são essenciais para um padrão de desenvolvimento embrionário e regulação da proliferação celular. A GSK-3 também está implicada na doença de Alzheimer pelo seu papel potencial na hiuperfosforilação da proteína tau associada aos microtúbulos.

GSK3-enzyme

Estou querendo compartilhar conhecimentos sobre esta enzima.
Minha área de pesquisa é GSK-3, Alzheimer e Lítio.